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TUhjnbcbe - 2022/7/22 18:56:00
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▎药明康德内容团队报道近日,阿诺医药开发的TNFR2抗体AN的临床前研究结果在国际权威学术期刊FrontiersinImmunology正式发表。临床前研究结果显示:无论是作为单一疗法还是与PD-1抑制剂联用,AN均显示出了良好的抗肿瘤活性。截图来源:参考资料[2]在肿瘤微环境中,调节性T细胞(Treg)的浸润会抑制抗肿瘤免疫反应,并促进肿瘤进展。TNFR2是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一,在肿瘤微环境的Treg细胞表面高表达。已有研究显示,TNFR2具有维持Treg细胞增殖、稳定和活化的作用。由于TNFR2在Treg上的独特表达模式和功能,靶向TNFR2的抗体有望通过抑制Treg功能,缓解Treg介导的免疫抑制,从而增强抗肿瘤免疫反应。AN是阿诺医药自主开发的一种识别人体TNFR2的新型人源化IgG1抗体,目前正处于临床前开发阶段。据介绍,该抗体以亚纳摩尔级亲和力结合人体TNFR2的胞外域,通过阻止TNFR2结合TNF而阻断TNFR2下游信号通路。通过拮抗TNFR2信号通路,AN可有效抑制肿瘤微环境中的Treg细胞,增强抗肿瘤免疫应答。本次在FrontiersinImmunology发表的临床前研究数据显示:

AN可降低肿瘤微环境中的调节性T细胞(Treg)的比例,增加肿瘤微环境中效应性CD4+T细胞和CD8+T细胞的浸润,上调干扰素-γ(IFN-γ)和颗粒酶K(GranzymeK)等免疫活化基因的表达,从而发挥抗肿瘤效应。

在PD1敏感的MC38和PD-1耐药的B16F10动物肿瘤模型中,AN单药治疗有明显的抑制肿瘤的效果。

AN与PD-1抑制剂的联合用药显示出了优于单药治疗的抗肿瘤效果。

这篇文章的通讯作者、阿诺医药全球药物发现负责人何南海博士表示,TNFR2拮抗抗体AN在临床前的体外和体内研究中均表现出非常出色的抗肿瘤活性,阿诺医药将持续推进这一激动人心的项目,并期待其在不久的将来进入临床阶段。阿诺医药科学家陈永琳博士表示:“免疫检查点抑制剂(Immunecheckpointinhibitors,ICIs)是现代免疫治疗的重要手段,已被批准临床应用于多类肿瘤疾病的治疗。由于肿瘤疾病的复杂性和肿瘤病人的个体差异,对ICIs治疗有响应的肿瘤病人比例有限,且很多病人在接受治疗后对ICIs产生了耐药性。新靶点肿瘤免疫药物的开发,既是当前肿瘤医疗领域探索的热点,也是提高肿瘤治疗有效性的迫切需求。TNFR2拮抗型抗体AN在临床前研究中展现了控制肿瘤的巨大潜力,我们非常期待AN临床研究的开展。”参考资料:[1]阿诺医药AN(anti-hTNFR2)临床前研究结果荣登《FrontiersinImmunology》.RetrievedFeb22,,from
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