药物化学研究及开发新药的发展
药物化学研究及开发新药的发展自年代后期以来，随着分子生物学研究的突破-高通量筛选技术的发展，开发新药物所需的新分子实体数量增加了。科学家已经将注意力从寻找天然产物转向合成大量化合物组-化合物库。化合物库由许多具有不同特性的有机化合物组成，组合化学是一种合成化学库的技术。使用这项技术，可以有序地排列不同系列的合成构件-反应性组分，以形成大量不同分子实体的大系列。从年代末到年代末，组合化学进入了全面的发展阶段。几乎每个知名的跨国制药公司都有一个组合化学研究小组。组合化学的发展似乎已经改变了铅化合物发现的方向，许多公司都渴望将组合化学用作发现新的化学实体结构和新骨架的主要来源。
在年代后期，合成化学家逐渐意识到，尽管可以通过简单的组合化学快速获得大量新化合物，但是由于反应材料或反应过程的限制，只能获得相对简单的化合物库，并且结构简单。化合物是多种多样的。它通常不是很丰富，随后的分离和纯化困难会导致假阳性结果。因此，依靠简单的组合化学方法发现活性化合物的命中率没有得到显著提高。主导结构代表了铅化合物的理想来源。它是指“可以结合多个受体的单个分子骨架”。该概念用于研究药物和活性化合物的分子结构与其在此过程中逐渐形成的药理活性之间的关系。从年到年，诸如Ariens和Andrews等研究小组从各种系列药物的分子结构中总结了一些普遍存在的分子框架。这些框架经常出现在各种药物分子结构中，并且可以与多种药物相互作用。生物靶标的组合代表具有多种治疗作用的药物的分子框架，这是主要结构的原型。从某些有利的结构开始，通过面向多样性的合成策略，可以将具有特定物理和化学特性的合适分子构建基引入合适的化学空间，以生成相对较小但高质量的化合物库。确保在后期获得的化合物具有较高的命中率。基于主要结构单元的小分子文库的构建方法引起了药物化学家的越来越多的