旧时代终将过去，新时代终将来临，每一个时代都会属于自己的星星。
十年河东，十年河西。用来描述全球制药企业TOP50变化，恰如其分。十年前，“宇宙大厂”辉瑞以亿美金销售额遥遥领先，十年后，“小五”罗氏攻城胜利，终结辉瑞连续四年的霸主地位，高喊：欢迎来到肿瘤免疫时代！十年前，辉瑞一年能卖接近亿美金处方药；十年后，没有一家药企能卖到亿美金。巨头们吃到一波红利后，悠悠地走到了专利悬崖，速度开始放慢，“小而美”的“后浪”则在快速追赶，蚕食着原本属于巨头们的市场。美国《制药经理人》杂志数据显示，年TOP5药企处方药销售额较十年前出现微弱下滑，而TOP20药企的处方药销售额较十年前却增长了近17%，增长额超过了亿美金，超过默沙东和BMS两家年销售之和。十年前，在全球制药的视野中，根本看不到中国，不如欧美日，不如印度，甚至南非。十年后，中国有4家公司出现在全球制药公司处方药销售TOP50榜单中，较上一年增加两家公司。其中，云南白药以42.84亿美元销售额意外进入，排在第37位；上海医药超过印度阿拉宾度制药和日本田边三菱制药，以28.75亿美元首次进入名单。恒瑞医药作为“二年级”代表，上升4个名次至第43位，中国生物制药排名不变。变化不止于此。短的来看，年全球制药榜单较年发生了什么变化？长的来看，十年间全球制药又发生了怎样的异动？造成这些变化的原因是什么？变化一：大洗牌短的来看，较上一年，年TOP5榜单出现了一条“鲶鱼”，搅动着跨国“老”巨头们的内心。年，BMS完成对新基的收购，两公司并表，BMS从第11名一跃成为TOP5成员，挤掉强生位列第5。强生被挤后，赛诺菲再撤退至第7，一直紧随默沙东的赛诺菲“退场”之后，默沙东可能要“着急”了。因为从年两家公司的销售额来看，非常接近：默沙东是.03亿美元，而BMS是.89亿美元，不到3亿美元之差。年默沙东收入增速是11%，BMS（不包括新基）收入增速则是16%。从目前药品发展趋势来看，BMS大有可为，与默沙东相比，该公司管线比较专注，专利过期产品较少。年BMS超过9成的产品覆盖在3个领域，其中肿瘤板块收入贡献占比50%，心脑血管、自身免疫用药各占30%、11%。而默沙东覆盖领域非常广泛，年88%的收入来源于10个领域，其中肿瘤占29%、疫苗和糖尿病分别占19%和13%，其他都平均在3%~4%。另一方面，BMS专利过期产品贡献仅有仅有9%，而默沙东这一比例高达58%。基于上述原因，BMS的盈利率会更高一些，该公司年利润占收入比例为30.75%，而默沙东为28.57%。如何将这些板块发挥合力，弥补被广泛分摊的研发，是默沙东当前的考题。而对于BMS接下来的考题是如何做好收购后的整合，从现有产品来看，BMS的多数产品都没有实现放量，大品种像O药增速也并不好，作为第一款上市的PD-1，年销售额为72亿美元，增速仅为7%；而K药年销售额已经接近亿美元，同比增速为55%。与BMS一样，武田也通过收购夏尔进入TOP10榜单，挤掉安进（现第12名）和吉利德（现第13名），成为第10位制药巨头，年榜单中武田和夏尔分别排在第16和第18，这应该是第一家进入TOP10的亚洲企业。变化二：划时代以十年的维度来看，TOP5名单虽然只增加了一位新面孔，但是位次已然大变。十年前，“宇宙大厂”辉瑞以亿美金销售额遥遥领先，十年后，“小五”罗氏上位。肿瘤龙头罗氏上位接替辉瑞成为霸主时，一定程度上官宣了肿瘤免疫在治疗领域的龙头地位。有意思的是，十年前，即年全球畅销药物TOP20榜单的第一名是立普妥（阿托伐他汀钙），来自第一名的辉瑞大厂，适应证为高血脂症，彼时年销售额为.33亿美元。现如今的TOP20名单中已经找不到这个药了，这个药在中国成为了第一批集采品种。十年后，年全球畅销药物TOP20榜单的第一名是修美乐（阿达木单抗），来自艾伯维/卫材，获批用于类风湿关节炎、银屑病等多个适应证，年，修美乐排名第6，年销售额为65.48亿美元，而年年销售额为.16亿美元。不过，随着专利宣言、生物类似药的挑战，再看十年之后，修美乐难免不会步立普妥的后尘。与此同时，十年前TOP10畅销药榜单中，仅有3款为抗肿瘤药物在靠后位置，排在靠前位置有诸如氯吡格雷、缬沙坦等心脑血管用药。十年后，抗肿瘤药增加到6个，默沙东的K药、BMS/新基的来那度胺、杨森/艾伯维的伊布替尼，罗氏的利妥昔单抗、贝伐珠单抗等都在靠前位置。面向三：周期性出现值得
